Fanconi aneemia (Fanconi kaasasündinud panmielopaatia, pärilik panmielopaatia)

Fanconi aneemia (Fanconi kaasasündinud panmielopaatia, pärilik panmielopaatia)

Fanconi aneemia on geneetiline haigus, mida edastab autosoomne retsessiivne tüüp ja mida iseloomustab halvenenud vere moodustumine, pahaloomuliste kasvajate teke, väärarengud, kromosoomide ebakindlus. Väljendatud sagedase verejooksu, nahakahjustuste, letargia, halbuse, infektsioonide suhtes tundlikkuse tõttu. Diagnoos viiakse läbi laboratoorsete meetodite, tsütogeneetiliste, molekulaarsete geneetiliste ja kliiniliste vereanalüüside abil, määratakse müelogramm. Peamised ravimeetodid on luuüdi siirdamine, vere moodustumise meditsiiniline säilitamine, vereülekanne.

Üldine teave

Fanconi aneemia sünonüümid on Fanconi kaasasündinud panmielopaatia, pärilik panmielopaatia. Haigus on nime saanud Šveitsi lastearsti Guido Fanconi järgi, kes 1927. aastal kirjeldas kolme venna sümptomitel põhinevat kaasasündinud aplastilist patoloogiat. Fanconi aneemia on haruldane geneetiline haigus, mis pärineb autosoomse retsessiivse põhimõtte kohaselt. Epidemioloogilised näitajad on madalad — 1 haige laps 350 000 vastsündinu kohta. Naiste ja meeste seas on levimus sama, kõrgem kogukondades, kus on lubatud tihedalt seotud abielud, näiteks mõnes Lõuna-Aafrika riigis.

Fanconi aneemia (Fanconi kaasasündinud panmielopaatia, pärilik panmielopaatia)Aneemia Fanconi

Põhjused

Haigus on pärilik, see areneb, kui defektne geen läheb vanematelt lapsele. Tuvastati viisteist geeni, mille mutatsioonid ilmnevad Fanconi aneemiaga. Nendest 14 paiknevad autosoomides ja on retsessiivsed, üks geenitüüp on X-kromosoomis (ühendatud põrandaga). Kõik need geenid vastutavad DNA parandamisel osaleva spetsiifilise ensüümi tootmise eest.

Autosoomne retsessiivne pärand tähendab, et nii isa kui ema peavad olema patoloogilise geneetilise informatsiooni kandjad. Samal ajal on nad tavaliselt terved. Sellise paari haigestunud lapse tõenäosus on 25%. Geneetilist panmieliopaatiat diagnoositakse lastel ja täiskasvanutel, kes on saanud mõlemast vanemast sama muudetud geeni. Väga harvadel juhtudel põhjustab aneemia defektse X-seotud kromosoomi ülekanne. Naised võivad olla mutatsiooni kandjad, haigus avaldub ainult poiss. Patsiendi tekkimise oht poegadel, kui emal on muteerunud geen, on 50%.

Patogenees

Tavaliselt on keharakkudes erilisi ensüümsüsteeme, mis korrigeerivad biosünteesi või keemiliste füüsikaliste reagentidega kokkupuutumise käigus kahjustatud DNA molekulide katkemisi. Fanconi aneemia korral leitakse geneetiline defekt DNA-de parandamise eest vastutavate valkude klastris, mis viib suurenenud kromosoomide ebakindluseni. Selle tulemusena tekivad patsiendid luuüdi — neoplaasia ja aplastilise aneemia — kahjustatud funktsioonidele. Onkoloogilisi haigusi esindab kõige sagedamini äge müeloidne leukeemia — müeloidse vererõhu pahaloomuline kasvaja, mis kutsub esile muutunud valgeliblede kogunemise, mis pärsivad erütrotsüütide, trombotsüütide ja normaalsete valgeliblede kasvu. Aplastilise aneemia korral on luuüdi düsplaasia tagajärjel kõigi kolme tüüpi vererakkude kasv ja küpsemine pärssitud järsult.

Loe samuti  Nägemisnärvi glioom

Fanconi aneemia sümptomid

Enam kui pooltel patsientidest on kaasasündinud väärarengud siseorganites ja luustikus. Luude deformatsioonid ilmnevad spetsiifilise välimusega: patsiendid on kärbitud, vähenenud pea suurusega, pöidla puudumine või märgatav lühendamine kätel, raadiuses vähene areng, puusa kaasasündinud dislokatsioon ja / või emakakaela ribi olemasolu, klubisarnane jalg, vähearenenud lõug («lind nägu»). Naha hüperpigmentatsioon kerge ja pruunika laiguna on iseloomulik.

Neuroloogilisi häireid kujutavad strabismus, ühe või kahe silma hüpoplaasia, ülemise silmalau laastumine, silmakreem, kurtus, vaimne alaareng. Patsientidel on sageli ebaküpsed suguelundid, neil puudub üks või mõlemad munandid. Elundite struktuuris esinevad sagedased kõrvalekalded hõlmavad kuseteede väärarenguid: ureterside või vaagna kahekordistumine, hobuseraua neerud, neerukystad, kusiti välimine avanemine (hüpospadias). Kaasasündinud südamepuudulikkus on tritsuspiidne atresia, interatriaalne vaheseina defekt, mitraalne stenoos, ventrikulaarne vaheseinefekt. Patsiendid kannatavad neeru- ja südamepuudulikkuse all.

Peamised sümptomid on seotud luuüdi kõrvalekallete järkjärgulise suurenemisega. Sagedamini teevad nad debüüdi laste vanuses (5–10-aastased). Trombotsüütide arvu vähenemise tõttu areneb suurenenud verejooks: vigastuste korral ei koagule verd pikka aega, kerge nina kaudu verejooks, menstruatsiooni ajal on tühjendamine rikkalik ja kehal on palju «põhjuslikke» verevalumeid. Punaste vereliblede arvu vähenemine ilmneb aneemiaga, millel on iseloomulik nõrkus, väsimus, pearinglus, minestus, kahvatu nahk, kiire südametegevus ja õhupuudus. Leukotsüütide puudumine aitab kaasa nakkuste resistentsuse halvenemisele. Seejärel tekivad leukeemia, müelodüsplastiline sündroom ja onkoloogilised haigused.

Tüsistused

Kõige sagedasemaks tüsistuseks on sagedased nakkushaigused. Patsientidel tekib SARS, kurguvalu, nohu, bronhiit, gripp, kõhutüüf, herpes. Haiguse korduv iseloom ja nende tõsine kulg põhjustavad elundite hävitamist, millega kaasneb sepsise oht. Teine päriliku aneemia komplikatsioon on pahaloomulised kasvajad — leukeemia, kaela ja pea organite epiteeli kasvajad ja suguelundid. Nende patsientide vähki on raske ravida suurenenud haavatavuse ja vähenenud DNA paranemise tõttu. See nähtus piirab kiiritusravi, tsütotoksiliste ravimite kasutamist. Koagulatsioonihäire põhjustab suurt verekaotust.

Loe samuti  Lafora haigus

Diagnostika

Patsiente uurivad onkoloogid, hematoloogid, lastearstid ja geneetikud. Diagnoos algab anamnestiliste andmete ja kaebuste analüüsiga. Arst avastab, kas see pärilik haigus esineb lähisugulastel, täpsustab haiguse esmased tunnused, varased arstide külastused. Uurimisel hindab ta patsiendi üldist seisundit, näitab arenguhäirete esinemist, hüperpigmenteerunud täpid, verejooksu, verevalumid. Enamikul juhtudel ei ole raske tuvastada luude tüüpilisi deformatsioone, silmade vähest arengut. Diagnoosi kinnitamiseks ja Fancone’i aneemia eristamiseks omandatud anaplastilise aneemiaga viiakse läbi mitmeid laboratoorsed testid:

  • Vere kliiniline analüüs. Seda iseloomustavad muutused vere rakulises koostises. Trombotsütopeeniat ja leukopeeniat diagnoositakse hematopoeesi varases staadiumis ja pancytopenia (erütrotsüütide, leukotsüütide ja trombotsüütide mahu järsk langus) hilisemates etappides. Võimalik mõõdukas hemolüüs ilma hüperbilirubineemiata, kuid retikulotsütoos. ESR väärtus tõusis 60-80 mm / h.
  • Rakkude tsütogeneetiline uuring. Katse tehakse diepoksübutaaniga, mitomütsiiniga C, mis näitab kromosomaalsete aberratsioonide sagedust ja spektrit. Geneetilise aneemia kasuks peetakse EBA testi näitajaid rohkem kui 45%, piiritase 11-45% (kromosomaalsete vaheaegadega rakkude protsent).
  • Rakkude molekulaarne geneetiline analüüs. Me uurime geene, mille mutatsioonid võivad viia haiguse tekkeni. 60-70% -l juhtudest leiti FANCA geenide paarist mutatsioonid, FANCC alleelis, 14% — FANCG geenides. Mutatsioonide sagedus teistes paarides on 0,2–3%.
  • Müelogramm. Uuringu kohaselt määratakse plasma rakkude ja makrofaagide fagotsüütide rasvade arvu suurenemine. Diferentseerumata rakkude sisaldus on normaalses vahemikus. Müelotsüütide idu rakkude kontsentratsioon väheneb, lümfotsüütide arv suureneb.

Fanconi aneemia ravi

Peamine ravi on suunatud vere moodustumise protsessi taastamisele. Ravimeetodid valitakse individuaalselt, sõltuvalt haiguse tõsidusest, patsiendi vanusest, kaasasündinud anomaaliate esinemisest ja raskusest. Lisaks viiakse läbi infektsioonide ja onkopatoloogiate ravi, teostatakse rehabilitatsioonimeetmeid. Aneemia kõrvaldamiseks kasutatakse järgmisi meetodeid:

  • TKM. Luuüdi siirdamine on pikemas perspektiivis kõige tõhusam, kuid sellel on vastunäidustused, millega kaasneb sageli tüsistuste teke. Operatsiooni optimaalne vanus on kuni kümme aastat. Abiandjad võivad olla terved õed ja vennad, kes vastavad abikõlblikkuse kriteeriumidele. Esialgne intensiivravi (konditsioneerimine) on seotud elundite toksilise mõju riskiga. Pärast siirdamist on doonori ja retsipientrakkude vahel suur ägeda või kroonilise immuunkonflikti tõenäosus.
  • Narkootikumide stimuleerimine. Kui siirdamine on võimatu, näidatakse patsientidel konservatiivset ravi, parandades ajutiselt nende seisundit. Vererakkude tootmist stimuleerivad androgeenid (meessuguhormoonid) ja hematopoeetilised kasvufaktorid — erütropoetiin, tüvirakkude faktor, interleukiin-1-12. Paralleelselt kasutatakse immunosupressante. Narkomaaniaravi suudab säilitada patsientide kõrget elukvaliteeti juba aastaid, kuid selle efektiivsus väheneb järk-järgult.
  • Vere komponentide ülekanne. Kui manustatakse eiotroopse ravi (siirdamine, vereloome stimulatsioon) korral tõsiseid kõrvaltoimeid või vastunäidustusi, on ette nähtud vereülekande protseduurid. Pestud erütrotsüüdid säravad — doonori punased vererakud, mis vabanevad pinna valkudest. Veritsuse ja trombotsüütide arvu vähenemise korral manustatakse patsientidele trombotsüütide massi.
Loe samuti  Kasvajahäire sündroom

Prognoos ja ennetamine

Patsientide eeldatav eluiga määratakse kindlaks luuüdi häire määral. Mõnikord elavad patsiendid 40 aastat ilma ravita, kuid sageli surevad nad lapsepõlves raske aneemia või vähi tõttu. Prognoos on kõige soodsam allogeense luuüdi siirdamise õigeaegseks rakendamiseks, pärast mida on võimalik normaalse vere moodustumise täielik taastumine ja eluea pikenemine. Kuna haigus on geneetiline, ei ole selle arengut võimalik vältida. Ennetust vähendatakse rasedust planeerivate riskirühmade abielupaaride meditsiinilise geneetilise nõustamise ja patoloogilise sünnituseelseks diagnoosimiseks, mille käigus võetakse veret loote nabanööre ja tehakse BPA test. Positiivse tulemusega kaalutakse abordi küsimust.

Kirjandus
1. Fanconi aneemia geneetiline diagnoos. Kirjanduse ülevaade / Panferova A.V. Timofeev N.M. Olshanskaya Y.V. / / Onkoloogia. — 2016.2. Aneemia (kliinikud, diagnoosid, ravi). Metoodiline juhend / Filatov LB — 2006.3. Akuutse leukeemia ja Fanconi aneemiaga laste vererakkude ja luuüdi vabade radikaalide staatus: väitekirja kokkuvõte / Chivileva I.Yu. — 1996.v 4. Fanconi aneemia: kaasaegne diagnostika ja ravi: väitekirja kokkuvõte / Kravchenko E.G. — 2003.

Kood ICD-10
D61.0