Karnitiini esmane süsteemne puudus

Karnitiini esmane süsteemne puudus

Karnitiini esmane süsteemne puudulikkus on geneetiline haigus, mis on põhjustatud aine ainevahetuse rikkumisest, mille tagajärjel suureneb selle kaotus keha uriiniga. Manifestatsioonid sõltuvad patoloogia vormist — patsientidel võib esineda isutus, hepatomegaalia, kesknärvisüsteemi kahjustused ja süda. Karnitiini primaarse süsteemse defitsiidi diagnoosimine toimub vereplasma biokeemiliste uuringutega, meditsiinilise kuvamise meetoditega (radiograafia, ultraheliuuringud), molekulaarse geneetilise analüüsiga. Selle haiguse ravi viiakse läbi, määrates karnitiini suukaudseks manustamiseks selle puuduse kompenseerimiseks (asendusravi).

Karnitiini esmane süsteemne puudus

Karnitiini esmane süsteemne puudus
Esmane süsteemne karnitiini defitsiidi (karnitiin transporter defitsiit) — päriliku patoloogia, mida iseloomustab tugev ainevahetushäired rikkumise tõttu protsesse assimilatsioon toidus sisalduva karnitiin. See haigus esmakordselt kirjeldatud aastal 1975, Karpaadid, mis suutis tõestada seost täheldatud 11-aastane poiss sümptomite (lihasnõrkus, maksakahjustusi ja aju) puudumisega karnitiin. Alles 1998. aastal suutsid geneetikud tuvastada geeni, mille puudused viivad karnitiini primaarse süsteemse puudujäägi tekkimiseni. Haiguse pärilikkuse mehhanism on autosomaalne retsessiivne, soolise jaotusega ei ole mingeid omadusi, samaaegselt tekitatav patoloogia mõjutab nii mehi kui ka naisi.

Karnitiini primaarse süsteemse puuduse põhjused

Karnitiini esmane süsteemne puudus on tingitud 5. kromosoomi SLC22A5 geeni mutatsioonidest. See kodeerib valku järjestusega nimetatakse naatrium-sõltuva transporter karnitiin (OCTN2), mis vabaneb peamiselt skeletilihastes, südamelihases ja osaliselt neerudes. Enamik liike vead SLC22A5 geeni on põhjus, et eespool valgu lõpetab eraldatakse üldse (nonsenssmutatsioonile), mõnikord moodustamise see tegur on toodetud, kuid selle struktuur ei võimalda lisada karnitiin. Viimastel aastatel on tuvastatud mutatsioone, mis viivad häireid hariduse naatrium-sõltub vedaja karnitiini ainult südames -, et see on põhjus üks kliiniline vormid esmane süsteemne karnitiini defitsiit. Kokku on praeguseks kirjeldatud rohkem kui sada erinevat selle geeni defekti,

Loe samuti  Mürgine peritoniit

SLC22A5 geeni mutatsioonide tulemus on OCTN2 valgu puudumine või häiritud struktuur. Sel põhjusel ei kärbitakse korralikult lagundatav karnitiin, mis siseneb kehasse toiduga, selle puudus tekib. See ühend mängib keskset rolli rasvhapete rakusisese transportimisega (nn karnitiini konks), viies need oksüdatsioonikohta — mitokondrid. Selle puudumisel on häiritud rasvhapete vedu, mis on enamiku kudede oluliseks toitumisallikaks, mis aeglustab oksüdatsiooniprotsessi järsult. Peaaegu kogu karnitiini primaarse süsteemse puuduse kogu patogeneesis vähendatakse kudede ja elundite energiatundlikkust, eriti neid, mille puhul tekivad turbulentsed biokeemilised protsessid. Esiteks on see maks, neerud, skeletilihased ja müokard. Puudumisel rasva oksüdatsiooni drastiliselt suurendab tarbimist süsivesikuid (glükoosi), et kompenseerida energia puudujääk, mistõttu enamikel juhtudel primaarse süsteemne karnitiini defitsiidi kaasneb hüpoglükeemia, lihasnõrkus, maksa ja südant. Haiguse neuroloogilised sümptomid on tingitud asjaolust, et glükoos on ka ainus neuronite energiaallikas.

Karnitiini primaarse süsteemse puuduse sümptomid ja klassifikatsioon

Karnitiini esmane süsteemne puudus — metaboolne ja kardiomüopaatiline — on kaks peamist kliinilist vormi. Kui metaboolse variatsiooni esimese sümptomite ilmnemist väga varakult — tavaliselt esimesel kahel aastal lapse elus, kuni selle kohani on salvestatud suurenenud haigestumisesündmuste koldeid ülemiste hingamisteede. Siis kannatab patsient, kes kannatab karnitiini primaarse süsteemse puuduse tõttu, kaotab söögiisu, muutub apaetieks, jääb füüsiliste arengutega eakaaslaste taha. Tavaliselt täheldatud oksendamine ja õhupuudus treeningu ajal (nii kardiomüopaatia kui ka lihaste nõrkuse tõttu) tekitab patsiendil aja jooksul fobasid ja muid psühholoogilisi häireid. Karnitiini primaarse süsteemse defitsiidi ainevahetusvormide puudumisel tekib lõpuks hüpoglükeemiline kooma ja surm.

Karnitiini primaarse süsteemse defitsiidi kardiomüopaatilist vormi iseloomustab healoomuline liik, sagedamini üle 50-aastastel inimestel. Sellise haigusega kaasneb ainult süda, esineb kardiomegaalia, mis võib areneda laienenud kardiomüopaatiaks. Patsiendid kurdavad suurenenud väsimust, füüsilise koormuse all kannatavat düspnoed, südamepiirkonna kõhukinnisust (kardialgia). Selle karnitiini primaarse süsteemse vaeguse sellise vormi puudumisel suurenevad südamepuudulikkuse tunnused järk-järgult, mis tavaliselt põhjustab patsientide surma. Kuid selle areng toimub juba mitu aastat ja esimese 3-6 aasta jooksul ei esine haiguse sümptomeid, mistõttu selline patoloogia võimaldab säilitada rahuldava elukvaliteedi.

Loe samuti  Kuiv nahk

Karnitiini primaarse süsteemse defitsiidi diagnoosimine ja ravi

Määramine primaarse süsteemne karnitiini defitsiidi toodetud uurides perepärimuslugu patsiendi biokeemilistest analüüs vere- ja uriinianalüüsid, röntgenkiirgus, ultraheli ja molekulaarigeneettiset analüüsiga. Märgid metaboolsete vormide tõrjeks on lapse vanusest, madal glükoosi (hüpoglükeemia), plasma karnitiini ja ketoonkehade veres vastu hüperammoneemiat ja mõõdukat suurenemist Kreatiniinfosfokinaasi. Samuti mahajäänud psühho-füüsiline areng, mäluhäired, lihasnõrkus, vanemad patsiendid näitavad sagedased bouts oksendamine ja nohu lastel. Kui röntgeni või ultraheli siseorganeid patsientidel metaboolse vormid esmane süsteemne karnitiini defitsiidi sageli paljastada hepatomegaalia kardiomüopaatia.

Haiguse kardiomüopaatilises vormis esinevad ainult müokardi kahjustused — kardiomegaalia või dilateeritud kardiomüopaatia. Lisaks sellele määrab selle tüüpi karnitiini esmase süsteemse puuduse korral selle ühendi vähenenud sisaldus vereplasmas. Modernse geneetika meetodid võimaldavad otseselt automaatset sekveneerimist SLC22A5 geeni järjestusest, mis määrab mutatsioonide olemasolu või puudumise. Sellise haiguse esinemine lähisugulates annab aluse defektse geeni heterosügootse veo geneetiliseks määramiseks. Kui mõlemad vanemad on SLC22A5 mutatsioonide kandjad, on otstarbekas prenataalne diagnoosimine karnitiini primaarse süsteemse defitsiidi korral sündimata lapsega.

Selle haiguse varajase diagnoosimise vajadus tuleneb asjaolust, et varasem ravi algab, seda prognooside soodsamaks muutub. Nendel juhtudel, kui avastati karnitiini primaarne süsteemne puudus isegi enne lapse sündi, võimaldas ravimi õigeaegne manustamine vältida peaaegu kõiki haiguse tõsiseid sümptomeid. Ravitust vähendatakse karnitiini preparaatide suukaudseks manustamiseks selle puuduse korvamiseks. Haiguse mitmesuguste komplikatsioonide või hilise diagnoosi korral on näidustatud ka sümptomaatiline ravi. Hüpoglükeemiaga glükoosi lahuste infusiooni tilgutage, määrake hepatoprotektorid ja söögiisu parandamise vahendid. Samamoodi ravitakse karnitiini primaarse süsteemse defitsiidi kardiomüopaatilist vormi.

Karnitiini primaarse süsteemse defitsiidi prognoosimine ja ennetamine

Prognoos Haiguse sõltub paljudest teguritest: kliiniline vorm, ajastus ravi järgimine arsti soovitusi. Raskemad on metaboolse vormi esmaste süsteemne karnitiini defitsiidi — tihti seda näitasid vaid kohalolekul ekspresseeritud ja suuresti pöördumatuid kahjustusi südame, maksa ja närvisüsteemi, mis oluliselt halvendab prognoosiga. Isegi alguses ja sünnieelse diagnoosimise see patoloogia erinevaid haigeid lapsi tuleks regulaarselt läbi vaadata gastroenteroloog ja kardioloog. Kardiomiopaticheskaya vormi iseloomustab mittespetsiifilised sümptomid, seetõttu seda kirjutatakse sageli kui traditsioonilised ravimid parandamiseks trofism südamelihases, mis antud juhul on üksnes osaliselt toime.