Myofiibrilliline müopaatia

Müofibrillaarne müopaatia

Myofibriillaarne müopaatia on geneetiliselt mitmekesiste haiguste rühma, millel on erinevad pärilikku liiki, mis on ühendatud sarnaste patoloogoloogiliste muutustega lihaskoes. Selle seisundi sümptomiteks on lihaste progresseeruv nõrkus koos südame rütmihäirete ja hingamispuudulikkusega. Sõltuvalt haiguse vormist võib ühe või teise manifestatsiooni raskus olla väga erinev. Myofibrillaarse müopaatia diagnoosimine toimub patsiendi praeguse seisundi, lihaskoe proovide histoloogilise uurimise ja molekulaargeneetiliste uuringute andmete põhjal. Spetsiifilist ravi ei ole, kasutatakse toetavat ja sümptomaatilist ravi.

Müofibrillaarne müopaatia

Müofibrillaarne müopaatia
Müofibrillaarse müopaatia (IMF) — kogum pärilik tingimused, mille põhjus peitub struktuuri valkude lahendada Z-drive lihaskiud, mille tõttu nende peamised sümptomid on lihaste nõrkus ja muud häired. Praegu on selle riigi kuus geneetilisi tüüpe, mida iseloomustavad erinevad pärimise mehhanismid. Haiguse X-seotud vormid on üsna haruldased: siiani ei tuvastatud sellise sordi geene. Tänu sellistele mitmesuguseid tüüpi müofibrillaarse müopaatia nende sooline jaotus erinevate — domineerivad autosoomne dominantne ja autosoomne retsessiivne vormid sama riski meestele ja naistele. Sellise seisundi mis tahes vorm on üsna haruldane, seetõttu ei ole esinemist (nii üldist kui ka iga tüüpi eraldi) veel kindlaks määratud.

Myofibrillaarse müopaatia põhjused ja klassifikatsioon

Peamine põhjus mistahes kujuga müofibrillaarse müopaatia rikub valgu struktuuri — sarkomeeri komponente, mida põhjustab geneetilisi mutatsioone. Sel juhul olemuselt erinevad geneetilisi defekte ja muud tegurid põhjustada märkimisväärseid kliinilisi varieeruvus seisukorras. Tuvastada mitu põhitüüpi müofibrillaarse müopaatia ebavõrdsete tekkepõhjused ja patogeneesi, kuid avaldub sarnaseid sümptomeid väga sarnased histoloogilise pildi.

  1. Desmiini sõltuva müofibrillaarse müopaatia (FIM-1) — on kõige levinumaks selle osakaal vastavalt mõned aruanded, rohkem kui 60% kõigist juhtudest on selle seisundi. Patoloogia põhjustatud mutatsioonist DES geeni, mis asub 2. kromosoomi ja kodeerib valku nimega desmiini. See valk on üks struktuurseid komponente müofibrillide oma suurima koguse leitakse piiritsoonis, Z-drive. Kui defekt struktuuri desmiini, põhjustab geneetiline mutatsioon, ei saa täita oma otstarvet ja järk-järgult akumuleerub kiududest karkassid ja südamelihaste. Kuid nagu saime teada, kliinilise geneetiku, DES geenimutatsioonid põhjustada vaid umbes kolmandiku kõigist juhtudest müofibrillaarse müopaatia 1. tüüpi allesjäänud geenid ei ole tuvastatud.
  2. 2. tüüpi müofibrillaarne müopaatia(myofibrillaarne alfa-B-kristalliline sõltuv müopaatia, IMF-2) — tegelikult kujutab endast ka mitut tüüpi lihaskudede geneetiliste kahjustuste tervet rühma. Neid põhjustavad mutatsioonid CryAB geenis, mis asub 11. kromosoomis. Selle ekspressiooni produkt on alfa-kristalne valk, mis hoiab ära rakkude valkude agregeerimise ja denatureerimise kõrgendatud temperatuuridel. Seega kuulub alfa-kristalliline rühm kuumašoki valkude rühma, kuid tema struktuuri mitmesugused defektid võivad põhjustada müofibrillaarset müopaatiat. Selle seisundi arendamise põhjused CryAB geeni mutatsioonidega on vähendatud skeletilihaste ja müokardi rakkude alfa-kristalsete ja teiste valkude kompleksi moodustumisega. Need on lahustumatud ja põhjustavad müotsüütide düstroofiat, selliste komplekside moodustamisel blokeeritakse nende kompositsioonis sisalduvate valkude funktsioonid. Peaaegu kõik CryAB-i mutatsioonid põhjustavad müofibrillaarse müopaatia arengut autosomaalse valitseva pärilikkuse mehhanismiga.
  3. Müofibrillaarse müopaatia tüüp 3 (müofibrillaarse miotilin tundliku müopaatia, IMF-3) — põhjustab mutatsioonid geenis MYOT, asub kolmandal kromosoomi. See geen kodeerib proteiini, mida nimetatakse müotiliiniks, mis toimib kihistatud lihaskoe (müokardi ja skeletilihaste) strukturaalseks komponendiks. Miotilina funktsioon on vähenenud stabiliseerida struktuuri müofibrillide ja protsessi lihaskontraktsiooni, sest see valk näitas võime lisada F-aktiini. 3. tüüpi müofibrillaarse müopaatia tekkimist põhjustav geneetiline defekt on enamasti pärilik autosomaalne domineeriv.
  4. Müofibrillaarse müopaatia tüüp 4 (MFM-4) — on haruldane vorm seda haigust, on põhjustatud mutatsioonidest LDB3 geeni paiknev 10. kromosoomil. LDB3 valgu produkti nimetatakse ZASP (Inglise Z-band alternatiivselt splaissitud PDZ-motiiv ), mille funktsioonid on samuti vähendatud stabiliseerida struktuuri ja funktsioone sarkomeeri. Seepärast põhjustavad LDB3 geeni struktuuri häired spetsiifilise müofibrillaarse müopaatia tekkimist.
  5. Myofibrillaarse 5. tüübi müopaatia (MFM-5) on põhjustatud 7- ndas kromosoomis asuva FLNC geeni defektidest. See kodeerib järjestust Aktiini siduv valk, mida tuntakse 2-filamin või filamin-C, mis on võimeline ristsidestamistehnikatega omavahel aktiinikiududele, nagu lihaskoest ja tsütoskeleti rakkudes. Filamiin-C valgu defektne struktuur põhjustab müofibrillaarse müopaatia kergeid vorme.
  6. Myofibriili 6tüüpi müopaatia (MFM-6) on põhjustatud 10-nda kromosoomiga paikneva BAG3 geeni mutatsioonist. Selle geeni ekspressiooniprodukt on eponüümne valk, millele viidatakse chaperonide rühmas, tal on võime reguleerida ATPaasi tööd paljudes kudedes, sealhulgas lihastes. Ka selle funktsiooni seas leiti mefiibrillikomponentide tootmise aktiveerimine mehaanilise stressi all. BAG3 struktuuri defektide juuresolekul võib tekkida suur hulk erinevaid patoloogiaid: mõned Alzheimeri tõve vormid, kardiomüopaatia, müofibrillaarne müopaatia.
Loe samuti  Sisestartikulaarne murd

Müofibrillaarse müopaatia sümptomid

Peamiseks tunnuseks tahes müofibrillaarse müopaatia on progresseeruv lihaste nõrkus, mis võib lüüa eraldi rühma, ja enamik keha lihaseid. Juuresolekul teiste ilmingutega — südame rütmihäired, kardiomüopaatia, hingamispuudulikkus, polüneuropaatia — sõltub liigist ja haiguse raskusastmest. Peale selle on igal myofibrillaarse müopaatia igal vormidel oma kliinilise käitumise iseärasused, mis võimaldavad seda üldiselt klassifitseerida isegi ilma molekulaarse geneetilise analüüsita. Seega IMF-1 iseloomustatakse haiguspuhangut 20-30 aastat ja üsna varieeruv lihastehaigust (nõrkus esineb glenohumeral, Ringi-jäseme, distaalses või selle läheduses rühmaga) tekivad tavaliselt kardiomüopaatia kongestiivse südamepuudulikkusega.

IMF-2 avaldub 25-40-aastaselt, on kirjeldatud mitmeid juhtumeid selle arengu kohta varases eas. See myofibrillaarse müopaatia vorm mõjutab tihti proksimaalseid jäseme lihasrühmi ja müokardiat, mõnel juhul võib see põhjustada äkilist südame surma. Müofibrillaarse miotilin tundliku müopaatia (IFF-3) iseloomustab hilisemast (vanus üle 45 aasta) ja aeglustab sümptomid, mõjutab peamiselt lihased jäsemeid. Sellise haiguse muu nähtus on düsartria, mis on tingitud liigesepõletiku seadme lihase nõrkusest. Ligikaudu pooltel patsientidel on kardiomüopaatia. Neljanda tüübi müofibrillaarne müopaatia esineb sagedamini ka vanemas eas ning mõjutab jäsemete lihaste proksimaalset ja distaalset rühma. Müokardiin kannatab vaid veerandis patsientidest

Müofibrillaarse müopaatia 5. tüüpi avaldub vanuses 35-50 aastat, peamiselt mõjutab proksimaalne rühma alajäseme lihased, lihased on vähem mõjutatud poolt. Ka sagedased hingamisteede haiguste tõttu nõrkus hingamislihased ja seljavalu, mida põhjustavad kokkusurumine seljaaju närvijuurte tingitud hüpotensioon, lihaste raami selgroogu. Müokardi kahjustus IMF-5-ga esineb äärmiselt harva, peaaegu pooled patsientidest registreeritakse mitmesuguseid neuropaatiaid. Kuuenda tüübi müofibrillaarne müopaatia on endiselt ainuke selle haiguse variant, mis areneb lapsepõlves. Iseloomustab jäsemete, nende vööde ja pagasiruumi suur hulk lihaseid. Noorukieas koos IMF-6ga esineb kardiomüopaatiat, millel on tavaliselt dilatatsiooniline iseloom,

Loe samuti  Follikulaarne kurguvalu

Müofibrillaarsete müopaatiate diagnoosimine ja ravi

Myofibriilset müopaatiat saab tuvastada patsiendi uurimisega, tuvastades tema päriliku ajaloo, lihaskoe biopsia ja molekulaargeneetiliste uuringute histoloogilise uurimise. Selle seisundi diagnoosimiseks kasutatakse järgmisi meetodeid: elektrokardiograafia, ehhokardiograafia ja neuroloogiline uuring. Läbivaatusel patsiendi müofibrillaarse müopaatia tuvastasime nõrkus teatud lihasrühmi (sõltuvalt haiguse vorm), värin, kus pikendatud toimeajaga haiguse — raske lihasnõrkus. Lihaste histoloogiline uurimine näitab Z-ketaste disorganiseerumist, müofibrillide mõnikord kaootilist paigutamist ja proteiinisisalduse kogunemist müotsüütides. Tänapäevased immunokeemilised uuringud võimaldavad meil kindlaks teha nende lisandite koosseisu — see võib olla puudulik desmin (koos MFM-1), kristalsete kompleksidega (MFM-2),

Kaasaegne geneetika on võimelised tuvastama mutatsioonid mõned geenid, mis põhjustavad müofibrillaarse müopaatia (DES, CryAB, MYOT), mis on lõplik diagnoosimist. Detection sellistest puudustest tavaliselt valmistada otsese sekveneerimise Geenijärjestus. Cardiographic uuringud saab kinnitada arütmia, märke kardiomüopaatia ja südamepuudulikkus, mis kaasneb sageli pärilik haigus. Neuroloogiline teadusuuringute mõnes vormid müofibrillaarse müopaatia leid hüporefleksia ja polüneuropaatia. Ravi ei toimu, toetava ravi kasutatakse, lüüasaamisega müokardi ettenähtud antiarütmikumid, südameglükosiididel, vitamiine ja teisi ravimeid võib olla vajalik.

Müofibrillaarse müopaatia prognoosimine ja ennetamine

Myofibrillaarse müopaatia prognoos on enamasti määramatu, kuna see sõltub suuresti selle haiguse tüübist. Mõned sordid haiguse tekkida näiteks hilisemas eas ja arendada nii aeglaselt, et ei ole olulist mõju elukvaliteedi kuni surmani muudest põhjustest. Muude müofibrillaarse müopaatia vorme saab noortel diagnoosida ja viivitamatult põhjustada südame- või hingamispuudulikkust ja surma. IMF-6 lastel on enim ebasoodsad prognoosid — enamasti sureb müokardi kahjustuse tõttu enne 25-aastast surma. Ennetamine müofibrillaarse müopaatia vähendatakse meditsiinilise geneetiline nõustamine paaride suurem risk haiguse selgitada vedajate defektne geen.