Pärilik amüloidoos

Pärilik amüloidoos

Pärilikud amüloidoosis — haiguste rühma, mida iseloomustab kogunemine lahustumatu valgu kompleksid (amüloidi) erinevates kudedes — peamiselt närvi- ja seedesüsteemi, neeru- ja südamelihases. Sümptomid on neuroloogilised häired, südame patoloogiad (kardiomüopaatia), nefropaatia ja düspeptilised häired. Erinevate päriliku amüloidoosi vormidega valitseb konkreetse süsteemi katkestamine. Diagnoos tehakse kudede kliinilise pildi ja histoloogilise uuringu põhjal, mõnel kujul on välja töötatud molekulaarse geneetilise määramise meetodid. Ravi sisaldab immunosupressiivsete ravimite kasutamist, toetavat ja sümptomaatilist ravi.

Pärilik amüloidoos

Pärilik amüloidoos
Pärilikud või perekondlik amüloidoos — geneetiliselt ettemääratud rikkumise valkude metabolismis, milles on hälbinud valgu ja selle järgnev immuunkomplekside ladestumine kompositsioonis erinevates kudedes. Kuna amüloidoosi nosoloogiline üksus on pikka aega olnud teada, kuid selle seisundi mõne vormi geneetiline olemus avastati alles viimastel aastakümnetel. Diferentseerumist pärilikud ja mittepärilike vorme oluliselt keerulisemaks asjaolu, et mitmed geneetiliselt määratud patoloogiate (näiteks perioodilise tõbi) on samuti amüloidlastustega, kuid nüüd on eeldatud, et valk selliste haiguste puhul häired on teisejärguline.

Praegu on ainult TTR geeni mutatsioonist tingitud patoloogia tüübid kindlalt omistatud primaarsele pärilikule amüloidoosile. Vaieldav on liigitus nn amüloidoosis Soome tüüpi — leidis, et see haigus on põhjustatud defekt GSN geeni, kuid see on endiselt ebaselge, kas amüloidlademite esmane häire või tagajärjel mõne muu protsessi. Mõned geneetikud seostuvad seda tüüpi haigusega 4. tüüpi päriliku amüloidoosiga, kuid neil on erinev geneetiline olemus. Päriliku amüloidoosi esinemist ei määrata selle haigusseisundi harulduse tõttu.

Päriliku amüloidoosi põhjused

Primaarse päriliku amüloidoosi peamine põhjus on 18-nda kromosoomi juures asuva TTR geeni defektid. Praegu kindlaks enam kui 80 liiki mutatsioonid Selle geeni, millest paljud viia mitmete patoloogiate — lisaks igasuguse pärilik amüloidoos, nende hulka distranstiretinemicheskuyu hyperthyroxinemia ja tavaliste vormidega karpaalkanali sündroom. Praktiliselt kõik TTR defektid päritav autosoomne dominantne mehhanismi geeniekspressioon toode on transtüretiini valgu toimivad tranportproteiin funktsioonid türoksiini ja retinool. On ka teisi haigusi, mis on põhjustatud kahjustusi erinevate struktuuride ja moodustumise transtüretiini — sealhulgas süsteemne seniilne amüloidoos ja amüloidpolüneuropaatia.

Loe samuti  Maksa entsefalopaatia

Patogenees pärilikud amüloidoosiga seotud häirega molekulide transtüretiini stabiilsust — sest TTR mutatsioonid muuta struktuuri valgumolekuli, ja see muutub ebastabiilseks. Paljudel juhtudel võib ebastabiilsus mõnevõrra mõjutada selle funktsioone, kuid mõnikord muutub molekuli konformatsioon nii palju, et see omandab immunogeensed omadused. Ebanormaalne valgu vallandab reaktsiooni sarnane allergiline (immuunokompleksidega tüüp), põhjustades seeläbi lahustumatu valgu kompleksid on kalduvus ladestumise rakuvälises ruumis kudedes. Kliinilised ilmingud pärilik amüloidoos sõltuvad kus sadenemise esineb valdavalt valkkompleksidega mis põhjustavad rikkumise täitmise funktsionaalsust.

Päriliku amüloidoosi klassifikatsioon ja sümptomid

Pärilik amüloidoos, mis on põhjustatud TTR geeni mutatsioonidest, võib avalduda mitmesuguste organite ja kudede — närvide, mao ja kaksteistsõrmiksoole häirete, neerude, südame, silmade — kaudu. Sellisel juhul sõltub haiguse kliiniline pilt mutatsiooni olemusest, erinevad vormid omavahel erinevad ükskõik millise elundi levimast kahjustusest, häirete raskusest ja raja kestusest. Praeguseks on 6 päriliku amüloidoosi fenotüübilisi vorme.

Tüüp 1 (Andrade sündroom)— on kõige levinum päriliku amüloidoosi variant, mida esmakordselt kirjeldati 1952. aastal. Kõige tavalisemad on nii Portugalis kui ka endises Portugali koloonias (Ladina-Ameerika). Päritolu selles vormis pärilik amüloidoos enamasti registreeritakse vanusevahemik 30-40 aastat, esimene sümptom on vastuolus tundlikkust (valu, temperatuuri, kombatav) nahal alajäsemete. Polüneuropaatia muutub järk-järgult rohkem väljendunud lisaks hävitamine sensoorsete närvide lõpuks liituda motor lihashäireid kaugema jalad. Inervatsiooni rikkumise tõttu pärilik amüloidoos põhjustab sageli alajäsemete troofilisi haavandeid. Patoloogia mõjutab ka autonoomset närvisüsteemi — patsientidel esineb tugevuse ja ortostaatilise hüpotensiooni.

Tüüp 2 (Rukavina sündroom) — väga harvaesinev pärilik amüloidoosi mis oluliselt kirjeldatud ainult esindajad kaks perekonda USA 1956. See avaldub 35-45 aastat ja algab väljendus tunnel karpaalkanali sündroom, mille paar aastat hiljem liitus lüüasaamist sensoorse ja autonoomse närve. Seda tüüpi päriliku amüloidoosis edenedes väga aeglaselt, 15-20 aastat pärast haiguse algust võib esineda amüloidlademite sooles, südame, neerude.

Loe samuti  Oneyroid

Liik 3 (Van Allen sündroom) — erinevaid pärilik amüloidoos (pärilik amüloidi neuropaatiad), mida iseloomustab see ülekaalus lesiooni närve ja soole. Selle haiguse kliinilised ilmingud on väga sarnased 1. tüüpi, peamine erinevus on autonoomse närvisüsteemi märkimisväärse kahjustuse puudumine. Selle päriliku amüloidoosi vormiga patsientidel esineb sageli 12-tüpilise soolestiku gastriiti ja haavandeid.

Soome tüüpi tüübi 4 või päriliku amüloidoosi kirjeldati esmakordselt 1971. aastal, kuna selle geneetiline olemus, nagu eespool juba mainitud, on aktiivne arutelu käimas. Põhimõtteliselt mõjutab see haiguse vorm kraniaalset närvi, ülemiste jäsemete tundlikkus on vähenenud. Aja jooksul on võre sarvkesta atroofia ja vähenenud naha pingulolek, lõppjärgus haiguse on raske polüneuropaatia ja amüloidlademites südames. Erinevalt teistest vormidest pärilik amüloidoos, võib seda tüüpi pärilik autosomaalne mehhanismi (sel juhul, kui haigus on põhjustatud mutatsioonid geenis GSN’i).

Pärilik kardiomiopatichesky amüloidoosis või perekondliku amüloidoosis Taani tüüpi avaldub kerge neuroloogilised häired ja oluliselt müokardi kahjustus (amüloidoosiga südames). Amüloidi ladestumine toob kaasa kardiomüopaatia ja südamepuudulikkuse kiire arengu, mis põhjustab surma.

Nefropatichesky amüloidoosis, kurtus, urtikaaria ja palavik — haruldane, kuid üsna raske pärilik amüloidoos mis patsienti vanuses 20-30 aastat, mille palavik teadmata päritolu ja korduvalt esinenud urtikaaria. Seejärel lisandub neuroosseensaadiline kuulmiskaotus nendele ilmingutele, mis hiljem keeruline täieliku kurtusena. Neerude katkestamine (neerude amüloidoos) põhjustab tihtipeale kroonilist neerupuudulikkust, mis on enamiku patsientide ureemia surm põhjustanud.

Päriliku amüloidoosi diagnoosimine ja ravi

Diagnoos pärilike amüloidoosis põhineb patsiendi läbivaatust andmeid, üldine kliinilised katsed seisundi hindamise key elundeid (närvisüsteemi, südame, neeru), histoloogilise uuringu koe, molekulaargeneetilised uuringud. On uurimine võib tuvastada märke neuroloogiliste kahjustuste (tundehäired ja motoorsete funktsioonide, hüpo- või arefleksia), täiustatud juhul on lihaste atroofia puudumise tõttu innervatsiooni. Oftalmoloogilisel uurimine päriliku amüloidoosis sageli märke amüloidlademites klaaskeha, võib atroofia või haavandid sarvkesta. Mõnedel juhtudel võivad naha rikkumised — turgori, urtikaaria, troofiliste haavandite langus.

Loe samuti  Eesnäärme sündroom

Päriliku amüloidoosi südame ja neerude ultraheliuuring annab sageli teavet selle haiguse kohta. Amüloidi ladestumine neerudes suurendab ja kompakteerib selle struktuuri, mõnikord määratakse tsüstide olemasolu. Amüloidoosi viimastel etappidel võib nende atroofia tõttu väheneda neerud. EKG ja pingeamplituudi väheneb kõikides hambad ehhokardiograafia kindlaks oluline paksuse suurenemine müokardi ja vasak vatsake suurusest. Mõningatel juhtudel on meetod ultraheli pärilik amüloidoos suudab tuvastada amüloidiladestuste teistesse organitesse — maksa, põrna, suurtes veresoontes. Kui biopsia mõjutatud elundid põdevate patsientide pärilik amüloidoos täheldatud tüüpiliste histoloogilise pildi haiguse — ladestumist Eosinofiilsete mass kontsentratsiooniga umbes veresooned.

Päriliku amüloidoosi spetsiifilist ravi ei ole, kasutatakse peamiselt sümptomaatilist ja toetavat ravi. Selle haiguse kulgu aeglustamiseks kasutatakse tsütotoksiliste ravimite väljakirjutamiseks immunosupressiivseid aineid (eriti kortikosteroide). Päriliku amüloidoosi pärssimisel neerude korral on näidustatud hemodialüüsi. Sümptomaatiline ravi on vajalik ka kardiomüopaatia ja südamepuudulikkuse korral. Soovitatav on võtta B-vitamiine suuremaid annuseid, kuna nad aeglustavad neuropaatia arengut ja aitavad parandada patsiendi üldist seisundit.

Päriliku amüloidoosi prognoos

Enamikul juhtudel on päriliku amüloidoosi prognoos ebasoodne, sest paljud selle haiguse vormid põhjustavad surmava tulemuse 10-25 aasta jooksul pärast selle algust. Sümptomaatiline ja säilitusravi, hemodialüüs, immunosupressori kasutamine võib aeglustada selle patoloogia arengut. Arvestades asjaolu, et enamik sümptomeid pärilik amüloidoosis näha 30-40 aastat, õigeaegse diagnoosimise ja intelligentne hooldus ravi võib pakkuda ellujäämise vanaduse ilma olulist halvenemist elukvaliteeti.